多倫多大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)新型LNP：可電離脂質(zhì)納米顆粒！

　　多倫多大學(xué)萊斯利·丹藥學(xué)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的可電離LNP(脂質(zhì)納米顆粒)，它可以使mRNA以肌肉為中心傳遞，同時最大限度地減少向其他組織的脫靶傳遞。

　　研究小組還表明，在他們的研究中，LNP(脂質(zhì)納米顆粒)傳遞的mRNA引發(fā)了有效的細(xì)胞水平免疫反應(yīng)，作為一種概念驗證的黑色素瘤癌癥疫苗。

　　這項研究由多倫多大學(xué)萊斯利·丹藥學(xué)院助理教授鮑文·李領(lǐng)導(dǎo)，本周發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

　　這種名為iso-A11B5C1的新型LNP在肌肉組織中表現(xiàn)出卓越的mRNA遞送效率，同時也最大限度地減少了肝臟和脾臟等器官中意想不到的mRNA翻譯。此外，研究結(jié)果表明，肌內(nèi)注射由該納米顆粒配制的mRNA可引起有效的細(xì)胞免疫反應(yīng)，即使在淋巴結(jié)中觀察到有限的表達(dá)。

　　研究人員表示：“我們的研究首次表明，mRNA LNP即使沒有直接靶向或轉(zhuǎn)染淋巴結(jié)，仍然可以有效地刺激細(xì)胞免疫反應(yīng)并產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤作用，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的認(rèn)識，并表明免疫細(xì)胞的高轉(zhuǎn)染效率可能不是開發(fā)有效的癌癥mRNA疫苗的唯一途徑?！?/p>

　　該項發(fā)明在新冠疫苗發(fā)展中起到重要作用！

　　據(jù)悉，減少脫靶效應(yīng)是提高潛在療法安全性的重要一步，其中脂質(zhì)納米顆粒，也稱為LNPs，對于提供基于mRNA的療法至關(guān)重要，包括在最近的全球大流行期間在全球范圍內(nèi)使用的COVID-19 mRNA疫苗。然而，許多LNP設(shè)計可能無意中導(dǎo)致大量mRNA在非靶組織和器官(如肝臟或心臟)中表達(dá)，從而導(dǎo)致通?？芍委煹幌胍母弊饔谩Ｗ罱@得蓋爾德納早期職業(yè)研究者獎的Li解釋說，提高mRNA療法的安全性的努力，有可能治療廣泛的疾病，這意味著迫切需要設(shè)計出最小化這些脫靶效應(yīng)的LNPs。

　　新的研究表明，與目前由位于馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司Moderna開發(fā)的LNP相比，iso-A11B5C1顯示出高水平的肌肉特異性mRNA傳遞效率。它還引發(fā)了一種不同于用于治療傳染病的疫苗的免疫反應(yīng)?！坝腥さ氖牵琲so-A11B5C1引發(fā)了較低的體液免疫反應(yīng)，這通常是當(dāng)前抗體聚焦疫苗的核心，但仍然引發(fā)了類似的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)使我們的團(tuán)隊進(jìn)一步探索它作為黑色素瘤模型中潛在的癌癥候選疫苗，其中細(xì)胞免疫起著關(guān)鍵作用，”李說。

　　進(jìn)行這項研究的跨學(xué)科研究團(tuán)隊包括多倫多大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究所的博士生陳靜安，以及李實驗室的博士后研究員、多倫多大學(xué)跨機(jī)構(gòu)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃PRiME的研究員徐岳。Chen說:“盡管iso- a11b551在觸發(fā)體液免疫方面表現(xiàn)出有限的能力，但它通過肌肉注射有效地啟動了細(xì)胞免疫反應(yīng)。”“觀察到的iso- a11b551的實質(zhì)性抗腫瘤作用強(qiáng)調(diào)了它作為癌癥疫苗開發(fā)可行候選物的前景?！?/p>

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